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TUhjnbcbe - 2022/9/16 10:50:00

脑膜瘤约占颅内肿瘤25%,属于脑外肿瘤,起源于蛛网膜帽状细胞而非硬脑膜;女性比男性多见1。大约85%的脑膜瘤位于幕上,散发病例中约10%是多发脑膜瘤。电离辐射暴露是唯一明确的诱发因素;低剂量和高剂量的辐射都与脑膜瘤的发生有关,且非典性或者恶性脑膜瘤更常见,而且常为多发。

最近的分子分析结果表明,肿瘤抑制基因NF2在半数病人中失活。大约25%的肿瘤有TRAF7突变合并转录因子KLF4的KQ突变。大约20%有AKT1的E17K突变,常常伴随TRAF7突变。大约5%有SMO突变,与Hedgehog信号通路激活有关。后述几个突变都参与决定了肿瘤在颅底的解剖位置(通常是前颅底);而NF2突变不同,其无遗传重叠,相关肿瘤主要位于后颅底44,45。这些有趣的生物学发现暂时还没有治疗性意义,但或许将来会有所不同。

脑膜瘤的预后主要取决于肿瘤组织学类型和肿瘤切除程度。确诊时年龄和肿瘤大小可能也对预后有一定的影响。年轻患者恢复情况要好于年老患者。典型脑膜瘤全切除后的5年复发率为20%,10年复发率为25%。未完全切除的脑膜瘤在没有接受RT的情况下,复发率为60%。Mc-Carthy等调查了在美国治疗的多例脑膜瘤,包括国家癌症数据库的资料,得出结论:5年生存率超过60%,小于65岁的患者5年生存率为81%,大于65岁的患者5年生存率为56%;良性脑膜瘤的5年生存率为75%,恶性脑膜瘤为55%46。基于总人群的研究报道,脑膜瘤5年生存率接近90%。

典型的脑膜瘤压迫而非侵犯临近脑组织。但是,脑膜瘤可能会侵犯静脉系统,如上矢状窦。脑膜瘤的组织学表现各异,但只有横纹肌样或透明细胞特征的脑膜瘤有侵袭性、预后较差。非典型脑膜瘤具有较高的有丝分裂指数,同时瘤内可见细胞数增加、核/质比增高、核仁明显、坏死和无规律生长。恶性脑膜瘤必须具备的特征是:每10个高倍镜视野至少有20个有丝分裂或者组织学上有类似癌组织和肉瘤组织。仅1%的脑膜瘤会发生转移,但近50%的恶性脑膜瘤会发生转移,常见的转移部位有肝脏、骨骼和肺脏。

大多数脑膜瘤生长缓慢,且无症状;有些患者因其他原因检查而发现脑膜瘤。脑膜瘤产生临床症状或体征主要是由于压迫脑组织、引起水肿或脑积水。虽然大部分脑膜瘤不会引起明显的脑水肿,但分泌型脑膜瘤会引起水肿导致显著的神经功能障碍。凸面的脑膜瘤可能会引起癫痫。特定部位的脑膜瘤可能造成典型的临床综合征,如海绵窦脑膜瘤可引起复视、眼球突出和其他眼球运动障碍。

CT和MRI能诊断脑膜瘤。在CT上,脑膜瘤表现为高密度脑外肿块,其中25%可见钙化;增强后脑膜瘤表现为明显规则强化;非典型、恶性或者巨大脑膜瘤可引起周边脑组织水肿。在MRI的T1W和T2W成像上,大多数脑膜瘤的信号与周边灰质相似;在增强MRI上,肿瘤弥漫增强,可见到特征性的“脑膜尾”征(图6)。一些脑膜瘤可能有流空信号,提示肿瘤血供丰富。处理脑膜瘤患者,首先要决定的是肿瘤是否有治疗的必要。如果没有进展或未造成神经功能损害,许多脑膜瘤可以随访观察数年。如果癫痫是唯一症状而且药物控制良好,就没有必要进行手术切除。如果手术风险很高,许多脑膜瘤可不进行手术切除,主要是位于颅底和海绵窦的肿瘤;这些肿瘤可能包绕海绵窦段颈内动脉及多个颅神经。

手术切除是明确的治疗方式;如果能够完全切除肿瘤,患者能彻底治愈。最有可能手术全切除的脑膜瘤往往位于凸面。术前栓塞可能会使肿瘤体积缩小、血供减少,有利于手术切除。即使完全手术切除的患者,仍有15-20%会复发,可能需要进一步手术或放疗。

放疗适用于某些部分切除术后复发而又无法切除的脑膜瘤和所有恶性脑膜瘤(无论切除彻底与否)47。在非典型性脑膜瘤中,放疗的作用仍不明确。最近的研究表明,放疗对非典型脑膜瘤有效,认为可以延长患者的PFS;但实际只有少数患者PFS延长,对总生存期的影响还不明确。此外,新的3D放疗计划技术和立体定向引导共聚焦放疗有效减少了正常组织的辐射影响、降低了神经*性。在一些脑膜瘤的治疗中,质子刀的运用能减少放疗*副作用和延缓复发。

立体定向放疗是治疗非典型、恶性和复发脑膜瘤的一个重要手段。放射外科也已成为小于3cm的小典型脑膜瘤的治疗选择之一。对例手术切除或者放射外科作为初始治疗手段的脑膜瘤患者进行的回顾性队列分析表明,这两种治疗方式的效果相似。在多数报道中,放射外科的肿瘤控制率高于90%,发生并发症率低于5%。

有一小部分患者,尽管进行了多次手术切除及放疗,但脑膜瘤仍然复发。这部分患者可以考虑进一步治疗,但通常无效48。孕激素受体拮抗剂米非司酮开始有一定效果,但其后没有得到进一步的证实。到目前为止,没有发现治疗脑膜瘤有效的化疗方案。有些应用阿霉素、顺铂和伊立替康等化疗药物的尝试,但没有成功。一些小型试验发现复发脑膜瘤对羟基脲治疗有效,但是大多数患者不能从中获益。有报道称,舒尼替尼对复发脑膜瘤有效49。帕瑞肽对肿瘤表达生长抑素受体的患者可能有效50。贝伐珠单抗可以减轻水肿或治疗潜在的脑放射性坏死,但不能使任何级别的肿瘤缩小。

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