成骨不全症（osteogenesisimperfecta，OI）又名脆骨病，是最常见的单基因遗传性骨病，是由于多种致病基因突变导致骨基质蛋白数量减少或质量异常，从而引起以骨量低下、骨骼脆性增加和反复骨折为主要特征的骨骼疾病。
OI没有性别与种族上之区别，患者通常智力为正常。多数呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传，罕有X染色体伴性遗传。
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病因骨骼主要由有机质和无机质组成。Ⅰ型胶原蛋白（typeⅠcollagen，COL1）是骨有机质中含量最多的成分，占骨有机质的90％以上，对于维持骨结构的完整性和骨生物力学性能至关重要。
OI的发病机制是多种致病基因突变导致Ⅰ型胶原代谢异常，其数量减少或结构异常，引起皮质骨变薄、骨小梁纤细、骨小梁呈现不规则状、网格状或鱼鳞状，从而导致骨密度显著降低、骨微结构损害、骨生物力学性能异常，最终引发反复骨折和进行性骨骼畸形。
目前已报道的OI致病基因有21种，其中Ⅰ型胶原的α1链和α2链编码基因COL1A1或COL1A2突变是导致OI的最主要原因，呈常染色体显性遗传。
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流行病学成骨不全症患病率约为1/～1/。
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临床表现04
实验室检查★1.骨骼X线检查：表现为广泛骨质疏松、骨小梁减少、结构模糊、骨皮质变薄、多发性骨质并畸形、严重者四肢骨变粗变短，多发性骨折和骨折断端骨痂形成，髓腔封闭，成角，假关节形成、病变较轻的四肢长骨骨干变细而不变短，骨质变薄，骨端增大、可有长骨囊状或蜂窝状改变、脊柱改变主要为多发性压缩性骨折和脊柱侧弯和后突畸形，椎体骨质疏松受压变扁，呈双面凹陷及楔形变、骨盆漏斗状或三叶型。
★2.双能X线吸光分析检查骨密度：骨密度明显下降，Z值多低于-2SD以下。
★3.血钙、磷、碱性磷酸酶：血钙、磷、碱性磷酸酶一般正常，少数患者碱性磷酸酶可增高。
★4.B超：主要用于产前胎儿重型OI诊断。胎儿四肢长骨均明显短小，部分弯曲、成角，骨折，骨密度下降，颅骨菲薄，部分有轻度脑积水；绝大部分合并羊水过多。胎儿软组织明显发育不良，心胸比增大，胸腹比减小，部分胎儿有胸腹水，胎盘发育不良。
★5.皮肤活检:皮肤纤维母细胞，检查第一型原胶原纤维(procollagen)的量或结构是否有异常。
相关基因
其它少见相关基因
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