年4月12日，先声药业（.HK）治疗急性缺血性卒中并发脑水肿药物SIM-的临床试验申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。
SIM-为一款小分子水通道蛋白4（Aquaporin4）抑制剂，是基于年诺贝尔化学奖的科学成果（水通道生理学）开发出的First-in-class化合物，由Aeromics,Inc.公司最初研制。年11月，先声药业与Aeromics公司达成合作，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）共同研发和商业化该药物。
脑水肿（CerebralEdema）是一种脑内水分增加导致脑容积增大的病理现象，发病范围很广，但缺乏特异性治疗手段。脑水肿与运动扭伤时脚踝肿胀类似，但由于人脑被坚硬的颅骨包围，肿胀的脑组织无处可去，只能相互挤压，形成不可逆的脑损伤，加重残疾甚至致命。
图：脑水肿的MRI影像1
众多因素和疾病均可导致脑水肿的发生，例如创伤、中*、缺血、缺氧、卒中、外伤等等。其中，出血性卒中后脑水肿的发生率约为10%~20%，在缺血性卒中中约为5%~10%。我国卒中患者从发病到就诊及治疗时间相对较长，入院的患者中重度比例较高，脑水肿的并发率高。据报道，国内每年因新发卒中引起的脑水肿的患者数量达30~40万。
目前脑水肿的治疗原则包括解除病因和采用综合性治疗手段，主要是通过去骨瓣减压与脱水药、高渗药物结合进行对症治疗，尚无特别明确的针对脑水肿机理的治疗药物。
脑水肿的发病机制多样，病理复杂。近年来的大量研究证实，水通道蛋白（Aquaporin,AQPs）是影响脑水肿进展的关键因素。
水通道是细胞膜上一种专门的通道，可以快速跨膜移动水分，且能够被调节，以保持人体的水平衡。
图：水通道蛋白（每次仅允许水分子单向通过）2
迄今为止，科学家已在人的大脑内发现了7种水通道蛋白，其中以水通道蛋白4（AQP4）的含量最为丰富，AQP4不仅在脑组织水运输和正常生理调节代谢中起关键作用，还参与了多类脑损伤所引起的脑水肿形成和消退。图：血管性和细胞*性水肿的病理过程3
在脑水肿的临床前模型药效试验中，在水肿早期抑制AQP4的表达，可减少脑水肿面积，改善脑神经功能。年在美国开展的I期临床数据显示，SIM-的血药浓度、代谢等参数均达预期，安全性和耐受性良好，未见任何药物相关严重副作用。
因此，选择性调节AQP4的表达，干预其作用环节，将有望预防、减少和控制卒中引发的脑水肿，加速卒中后期恢复，提高愈后神经功能，未来或可成为治疗各种脑水肿的一种新的途径和手段。
临床试验申请获批后，先声药业将快速推进SIM-治疗急性缺血性卒中并发脑水肿的I期临床研究。
参考资料：
1.Wikipedia
2.