可治疗的代谢性病因应尽早考虑，及早发现和治疗。
癫痫发作是一种严重且可能致残的神经系统疾病，严重影响患者及其家庭的生存质量。但随着检测技术的逐步提高，越来越多的代谢性癫痫发作得到及时诊治。
在今年的中华医学会第二十五次全国儿科学术大会中，医院小儿神经科的梁建民主任向我们详细讲解了10种可治疗的代谢性癫痫。
其中一些综合征是少见病、罕见病，还有的致病机制不明，有的亚型繁多，通过梁主任的分享相信会让大家对代谢性癫痫有进一步的认识。
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PLP——维生素B6相关性癫痫
磷酸吡多醛（PLP）是维生素B6（VB6）的脑内活性形式，目前发现的PLP依赖的细胞活动有多种，人类中有56-70种。主要是氨基酸、神经递质、核酸、碳水化合物等。
VB6主要从饮食中摄取，在肝脏中经过PL激酶及PNP氧化酶作用而生成PLP，然后再经磷解作用而转变为PL，进入循环系统中，运至有磷酸激酶的组织形成PLP。
PLP在胞内的调控和稳态十分复杂，包括多种酶和PLP稳定蛋白。
VB6相关性癫痫的核心机制，是VB6代谢通路相关蛋白编码基因突变，间接地因其他代谢病产生*性代谢物消耗破坏VB6/PLP。
其中包括：VB6依赖性癫痫（PDE）、VB6反应性癫痫（PRE）、VB6相关罕见单基因病。
（一）VB6依赖性癫痫（PDE）
其中由于AASADH缺陷导致的，有4个发病年龄段：新生儿期、月龄期、婴儿晚期、儿童期。而PLPHP缺陷的早产率高，发病早，GTCs≧50%，初生几天常出现高甘氨酸/高乳酸，易误诊为线粒体脑病/甘氨酸脑病，MRI脑发育延迟。
①临床表现该病可能伴随的症状有：孤独症、强迫症、认知缺陷、运动迟缓和肌张力减退的交叉组合，可能伴有多种代谢紊乱。发作类型国内报道为局灶性发作为主。脑电图无特征性。MRI无特异性，其中胼胝体发育不良、非特异性白质异常和脑积水多见。
②诊断PDE的代谢物诊断标记物有：ɑ-AASA、PIP（哌啶酸）、PLP、6-oxo-PIP（6-氧哌啶酸盐）和Δ-P6C(哌啶-6-羧酸盐），其中6-oxo-PIP和Δ-P6C是稳定性代谢产物，在尿液中可保存4个月仍可检测。
③治疗包括：癫痫持续状态的治疗和补充VB6
治疗的注意事项包括：1）伴发热性疾病时：VB6剂量增加1倍。）叶酸反应性：在VB6无/部分有效时，加亚叶酸。3）VB6反应延迟，最迟达1.5月。4）早发异常反应：GABA最初短期升高，出现抑制性反应，继续用药很快消失。5）VB6副反应：短期运用可以恢复，建议维持期VBmg/d。严重过量-7g/d可导致不可逆损伤。
④预后PDE的预后，婴儿期常死于癫痫持续状态。延误治疗会导致脑瘫、视觉障碍、小头、脑积水。单纯VB6/PLP治疗常有行为和语言问题，少数发作可以完全控制，并且发育正常。
目前治疗建议：VB6（抗惊厥）+限制赖氨酸+补充精氨酸（改善发育）。
（二）VB6反应性癫痫（PRE）
①临床特征：VB6单药/AEDs添加VB6后控制发作，10%-30%婴儿痉挛症大剂量VB6有效。
②治疗窗口：VB6多仅在婴儿痉挛阶段有效，演化为局灶性癫痫/LGS后疗效减低。
③致病基因：未确定。
④日本推荐：所有婴儿痉挛首选大剂量VB6，最少10d。
（三）PLP反应性癫痫脑病——PNPO基因突变
该病早产率高，Apgar评分低，多出生后数小时-3d出现新生儿惊厥，智力运动发育落后，肌张力低，ALP可升高≧-3倍（机制不明），EEG可痉挛发作-高度失率。
治疗是补充PLP，多数有效，少数PLP可恶化病情（机制不明），一般需终身补充。
（四）Mabry综合征
该病表现为高磷酸酯酶症+智力障碍综合征，是少见的常隐遗传病，表现为特殊面容及体征：眼距宽、鼻子短、上唇外翘、末节指趾发育不良/短小。癫痫是最常见症状（少数无），也可表现为中-重度智力运动发育落后，伴/不伴系列先天性畸形，血清ALP升高。
致病相关基因：糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白相关基因突变，全球仅报道0例。
治疗是补充VB6。
（五）低磷酸酰酶症（HPP)
该病主要表现为ALP极低+癫痫发作，是遗传性罕见骨矿物质代谢病，是由于编码组织非特异性同工酶（TNSALP）的ALPL基因LOF突变，导致ALP活性降低，PLP去磷酸化障碍，无法转运至神经元内，导致抽搐发作。
有6种临床类型，其中围产期严重/致死型，可以出现VB6依赖性惊厥发作，未经治疗会早期死亡。ALP降低涉及许多疾病的鉴别，ALPL突变并非都可诊断为HPP，其紧密依赖表型。
治疗主要涉及抗惊厥治疗，皮下注射重组ALP酶，补充VB6，AEDs治疗。
（六）脯氨酸代谢病
该病包括6种酶和6种代谢病，此次重点