导语：石骨症又被称为大理石骨和粉笔样骨、原发性脆性骨硬化和硬化性增生性骨病，这是一种非常罕见的骨发育障碍性疾病。该种疾病的主要临床表现为破骨细胞不能发挥骨吸收和骨重塑作用，能够导致严重的骨质硬化，严重者会造成髓腔封闭，患者的血小板降低并且造成一定的贫血。石骨症是一种常染色体显性遗传的疾病但是在临床上，很多患者都是隐性遗传。
该种疾病在年被正式命名为石骨症，这是一种非常罕见的全身性骨结构发育异常的疾病，主要好发部位位于颅骨，导致颅骨的骨密度增加并且骨质畸形。恶性婴儿型骨质石骨症是一种非常罕见的常染色体隐性遗传疾病，主要患者集中在一岁左右的婴儿，临床症状以贫血和肝脏肿大为主，患者还会出现一定程度上的视觉障碍和听力损伤，并且部分患者会有智力发育落后的情况。骨发育障碍导致患者的骨折出现畸形，并且非常容易骨折，患者出现的严重感染和出血都会威胁患儿的生命，有七成左右的患儿都死于6岁左右。
01临床特征
该种疾病主要是以全身骨密度增高，骨骼障碍引发的一系列疾病。很多钙质被骨全量吸收，导致血钙降低，出现鸡胸、方颅和低钙抽搐的状况。患者因为骨骼造血减退引发贫血和血小板计数减少，并且造成一定的髓外造血，患者的脑神经压迫从而导致视听神经受损和面瘫，患者出现一定程度的肺部感染和牙齿发育异常。
02诊断
关于该种疾病的诊断，临床主要通过基因检测的方法进行确诊，目前石骨症的相关突变基因包括CICN7\CAH\TNFSF1\TCIRG1等等，其中TCIRG1是最为常见的基因突变类型，占到了总体的50%。
03鉴别诊断
（一）致密性骨发育障碍
主要表现为全身骨骼硬化以及颅骨和锁骨发育不全，患者的面孔小并且身材矮小，容易出现好发性骨折，该种疾病主要为组织基因蛋白酶缺乏导致，这是破骨细胞中常见的蛋白酶。
（二）氟骨症
氟骨症主要是由于慢性氟中毒导致，患者一般都有长期氟接触史。主要的临床症状就是骨密度增高不均匀，主要是以躯干为主向四肢递减，患者的骨纹增粗呈现网眼样改变。
04治疗
目前关于恶行婴儿型石骨症的患者最为有效的治疗方法就是造血干细胞移植，良性的患者一般都是针对不同症状进行治疗。对于石骨症的患儿我们在临床上都是对症施治，如果患者出现了面神经麻痹，那么可以通过面神经减压术，如果患者出现了视神经萎缩那么可以通过视神经减压术来挽救视力。对于良性石骨症我们主要通过抑制临床症状，通过控制感染、输血、防止创伤性骨折等等，同时对于患者的饮食进行控制，多给与磷酸纤维素食物，这样都可以延缓骨硬化的过程。
对于急性的石骨症目前最广泛和最有效的就是通过异基因造血干细胞移植，该种疾病主要和破骨细胞异常有关，破骨细胞主要来源于造血干细胞，造血干细胞移植能够提供有功能的破骨细胞，目前是治疗该种疾病的唯一有效方法。根据相关报道显示，有一例婴儿病患接受了造血干细胞移植之后，骨活检相关数据恢复正常，虽然手术后出现了一定的排斥反应，但是患儿得以长时间存活。首都医科医院也有相关治愈案例，目前文献关于该种治疗方法有相关的统计，成功率大约为63%，这主要是由于患者脾功能亢进和骨髓腔狭小的原因。
通过造血干细胞移植并发症都出现一定的特点，首先患者可能死于急性呼吸窘迫综合征或者肺出血，这主要是由于患者基因突变导致的肺动脉高压有关，石骨症患者对于马里兰有高度敏感性，非常容易出现肺动脉高压，佝偻病和低钙血症。很多患儿容易出现惊厥这主要是由于低钙血症，但是经过造血肝细胞的移植之后很多患儿反而出现了高钙血症，并且高钙血症的发生几率在16%左右。
患者移植时候的年龄越大，那么骨骼钙质沉积也就越多，容易发生危及生命的高钙血症。对于对于患者移植之后的骨骼射线显示，患者的骨密度从移植之后的三个月开始直到一年时间左右实现了重塑。但是患者的视力受损很多都是不可逆的，通过造血干细胞移植，患者的视力恢复几率只有7%，因此在手术前对患者进行视力评估和做好家属的解释工作。
移植之后也好充分的术后观察，对患者视力恢复情况进行评估。目前造血干细胞移植的方法还存在一些不足，首先造血干细胞移植治疗虽然能够挽救患儿的生命，但是早期出现了神经系统损伤往往都是不可逆的。并且患者的颅骨发育异常导致的脑脊液循环障碍，这些都可能导致患儿出现脑积水，压迫脑实质引发中枢神经系统的损伤。
在临床上可以积极采取脱水剂和利尿剂，对于严重的病患可以考虑采取第三脑室造瘘术来缓解相应症状。对于基因异常患者，其中枢神经受损无法进行改变，特别是OSTMI基因突变的患者，可能接受造血干细胞移植之后中枢神经系统的病变仍然会发生，导致一系列的术后症状。对于石骨症患儿的早期诊断，基因检测是进行确诊的必要基础。
结语：石骨症的患儿生长发育迟缓，并且肝脾肿大，通过血常规显示贫血，患者的血小板降低，白细胞计数增多。通过基因检测能够发现患者的基因杂合突变，父母都携带一个致病基因。通过造血干细胞移植目前的成功率较高，并且针对该种疾病有很好的控制效果。对于经过造血干细胞移植的患者做好充足的术后跟踪工作，监测患者的恢复情况。